医学遗传学学习笔记

根据染色体的改变，先天愚型可分为几种类型？不同类型形成的机制如何？

分为以下三种类型：

  1. 完全型（游离型）：占95%，其发病机制主要是减数分裂时21号染色体不分离，发病率会随母亲年龄增高而增大，再发风险低。
  2. 嵌合型：占2~4%，其发病机制是早期卵裂时21号染色体不分离，再发风险低。
  3. 易位型：占5%，其发病机制是增加的一条21号染色体并不是独立存在，而是与D组/G组的一条染色体发生罗伯逊易位，染色体总数为46，但是其中一条是易位染色体。

一对表型正常的夫妻，生育了一个先天愚型的孩子，前来遗传咨询，请问你此如何处理和解决？

  1. 首先了解其家族史，家族中是否有人患有先天愚型；
  2. 然后让他们将患儿带来进行临床诊断，如果症状较轻，说明为嵌合型并进行核型分析。如果症状严重，则进行核型分析；
  3. 然后进行再发风险估计并提出对策与措施：
    • 如果为47，+21，说明是由于减数分裂时21号染色体不分离造成，可以再生育；
    • 如果为46/47，+21，说明是由于早期卵裂时21号chr不分离生成，可以再生育；
    • 如果为46，-D，+rob(Dq21q)或者46，-22，+rob(22q21q)，说明父母中有一人为平衡易位携带者，再育正常儿的概率为1/3，可以选择人工授精；
    • 但是如果为46，-21，+rob(21q21q)，虽然父母中有一个为平衡易位携带者，但是100%生育为患儿，应当选择不生育。

分析下列案例的发病原因，确定能否再次生育？

  1. 案例1：一对表型正常的夫妇生育一个47，XY，+21的小孩。完全型，主要由于减数分裂时21号染色体不分离造成，再发风险低，可以选择再生育。
  2. 案例2：一对表型正常的夫妇生育一个46，XY，-14，+t(14q, 21q)的小孩。嵌合型，由于一条21号chr与一个14号chr发生罗伯特易位造成，亲代有平衡易位携带者，再生风险高，建议人工受精。
  3. 案例3：一对表型正常的夫妇生育一个46，XY，-21，+t(21q, 21q)的小孩。嵌合型，由于两条21号chr发生罗伯特易位造成，亲代有平衡易位携带者，且携带者的配子只有两种核型，一种为22，-21，另一种为23，-21，+t（21q, 21q）。子代中或为21单体，易流产；或为21三体综合征，所以建议不生育。

分子遗传病

血红蛋白的分子结构有何特点？

  1. 为四聚体，由4个亚单位构成；一个亚单位由一条珠蛋白链和一个血红素辅基组成。
  2. 一个珠蛋白由4条多肽链构成，一对α类链，一对β类链。
  3. 构成珠蛋白的多肽链有6种：α、β、γ、δ、ε、ζ；其中α、ζ称α类链；β、γ、δ、ε称β类链。
  4. 在人体发育不同阶段，Hb珠蛋白多肽链组成不同。

Hb的基因控制有何特点？

  1. Hb珠蛋白基因由α珠蛋白基因簇和β珠蛋白基因簇组成。
  2. α珠蛋白基因簇定位于16pter-p13.3，总长度30kb，（按5’→3’方向排列为：5’-ζ-α1-α2-3’），一条16号染色体有2个α基因，正常2n细胞有4个α基因。
  3. β珠蛋白基因簇定位于11p15.5，总长度60kb；（按5’→3’方向排列为：5’-ε-Gγ-Aγ-δ-β-3’）一条11号染色体有1个β基因，正常2n细胞有2个β基因。
  4. 每个珠蛋白基因由3个外显子和2个内含子组成。
  5. 基因表达：按特定质量，数量有规律地依次表达。

镰型细胞贫血的发病机理如何？

为AR遗传（常隐）

  1. β珠蛋白基因突变：第6位密码子由正常的GAG突变为GTG，使其编码的β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，从而生成异常的HbS；
  2. 症状：HbS溶解度下降，使红细胞镰变；镰变的红细胞引起血粘性增加，易使微血管栓塞，造成组织缺氧坏死，产生肌肉骨骼痛，腹痛等痛性危象；同时镰状细胞的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。